Fizikçi Leonarda Vetra korkunç bir cinayete kurban gitmiş, bilim adamının son buluşu olan karşı madde çalınarak yeni Papa seçiminin gerçekleşeceği gün Vatikan Şehri'nin altına saklanmıştır. Simgebilim Profesörü Robert Langdon, Vetra'nın meslektaşı ve kızı olan Vittoria ile medeniyeti yok olmaktan kurtarmak amacıyla Roma sokaklarında, kiliselerde ve katakomplarda soluk soluğa koşuşturarak 400 yıllık İlluminati'nin izini bulmaya çalışırlar.